Linfoma no hodgkin asociado a infección por virus de inmunodeficiencia humana estudio de cohorte / Non hodgkin lymphoma associated to human immunodeficiency virus cohort study

Los pacientes con linfoma no Hodgkin asociado a la infección por el virus de inmunodeficiencia humana tienen una mejor sobrevida después de la terapia antirretroviral de alta eficacia. Evaluar el comportamiento de los pacientes con linfoma no Hodgkin asociado a la infección por el virus de inmunodeficiencia humana antes y después de la terapia antirretroviral de alta eficacia. Estudio de cohorte entre 1986 y 2011 de los pacientes con linfoma no Hodgkin asociado a la infección por el virus de inmunodeficiencia humana tratado con ciclofosfamida doxorrubicina vincristina-prednisona. Hubo un 34% de respuestas globales (completa + parcial) en el grupo tratado antes de la terapia antirretroviral de alta eficacia y un 66% después de ella 65% de los pacientes antes de esta terapia murieron de infección por oportunista y 70% después de ella murieron de progresión o recaída del linfoma; hubo mayor toxicidad hematológica y hepática antes de la terapia antirretroviral; la sobrevida fue mayor en los pacientes tratados después de esta. En pacientes con un estado general satisfactorio, buena adherencia a la terapia antirretroviral de alta eficacia, en quienes se mejora la inmunidad celular y se obtiene una carga viral indetectable; podemos lograr que un grupo de ellos tenga una sobrevida larga, con respuestas clínicas completas posterior al tratamiento con el esquema de quimioterapia antes mencionado.

The human immunodeficiency virus infections related to non-Hodgkin´s lymphoma patients have improved their survival since the introduction of highly active antiretroviral therapy of high efficacy. These study behavior of the human immunodeficiency infection related to non Hodgkin lymphoma patients before and after the introduction of highly active and efficacy antiretroviral therapy. Study of cohort between the years 1986 and 2011 of the human immunodeficiency virus infection related to non Hodgkin lymphoma patients treated with these chemotherapy schedule: Cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and the prednisone. There was 34% of a global (complete + partial) response in the group of patients treated before highly active and efficacy antiretroviral therapy and 66% after these antiretroviral therapy; 65% of patients died due to opportunistic infections before the highly active antiretroviral and efficacy therapy and 70% died due to progression or relapse of lymphoma after the antiretroviral therapy; hematologic and hepatic toxicity were higher before the highly active antiretroviral and efficacy therapy; and the survival was better after the antiretroviral therapy. The patients with good performance status and good adherence to highly active antiretroviral efficacy therapy, and in who improved of the cellular immunity and undetected the viral load were obtained, we can achieve a group of patients with long survival, in complete clinical response after treatment with chemotherapy regimen previous mentioned.

La funcionalidad de los linfocitos TCD8+ durante la tuberculosis pulmonar activa en la infección por VIH / The functionality of CD8 + T lymphocytes during active lung tuberculosis in HIV infection

El papel de las células TCD4+ en la inmunidad contra la tuberculosis ha sido ampliamente estudiado. Sin embargo, la función de las células TCD8+ en la co-infección VIH-1 y M. tuberculosis (VIH/Mtb) no está bien comprendida. Para determinar la funcionalidad de estas células TCD8+ de pacientes VIH+ con TB (tuberculosis) pulmonar activa se usaron diferentes parámetros inmunológicos. Los resultados indican que ambos grupos de pacientes VIH+ (con o sin TB activa) con la misma carga viral y cantidad de linfocitos TCD4+ en sangre, presentaron diferentes alteraciones en la frecuencia ex vivo para las moléculas CD95 y CD127 en células TCD8+ totales, vírgenes ymemoria positivas, mientras que para la molécula HLA-DR, las diferencias fueron observadas en la población celular total. Además, las células TCD8+ de los pacientes con TB activa cultivadas por 72 h en presencia de PPD, presentaron baja proliferación y alta frecuencia de apoptosis inducida, así como baja producción de IFN- IL-10 y TNF- en comparación a los Controles sanos. Estos datos sustentan la hipótesis que las células T CD8+ pierden su funcionalidad contra el Mtb durante la infección con VIH-1, lo cual puede ser responsable de la activación de la TB en los pacientes co-infectados.

The role of CD4+ T-cells in immunity against tuberculosis has been extensively studied.However, the function of CD8+ T-cells in co-infections of HIV-1 and M. tuberculosis (VIH/Mtb) is not well understood. To evaluate the functionality of CD8+ T-cells from HIV+ patients having active TB, several immunological parameters were assayed. Results indicate that both HIV+ groups (with and without active TB), having the same viral load and peripheral blood CD4+ T and amount of lymphocytes in the blood, displayed different alterations in the ex vivo frequency for CD95 and CD127 markers in CD8+ T-cells, naive and memory positive cells, while for the HLA-DR marker, differences were observed in the total cell population. Moreover, CD8+ T- cells from TB-active patients, cultured for 72 h in the presence of PPD, showed a low proliferation rate and a high frequency of induced apoptosis as well as lower production of IFN- IL-10 and TNF- cytokines compared to healthy control cells. These results support the hypothesis that CD8+ T-cells lose their functionality against Mtb during an HIV-1 infection, which could be responsible for the activation of TB in VIH/Mtb co-infected patients.

Cáncer de mama en mujeres de edad media evaluación de los factores de riesgo / Breast cancer in medical age woman risk factors evaluation

Evaluar factores de riesgo para cáncer de mama en pacientes de edad media en comparación con riesgo de mujeres jóvenes y tercera edad, estudiar si la mayor frecuencia de cáncer de mama en edades medias está en relación con la distribución de la población venezolana. En 515 pacientes 36 (7 por ciento) menores de 40 años, 379 (74 por ciento) entre 40 y 64 años, y 100 (19 por ciento) mayores de 64 años. Se analizaron antecedentes familiares de cáncer de mama, ovario, factores de riesgo hormonales (endógenos y exógenos) antecedentes de patología mamaria benigna. Se calcularon tasas por 100.000 habitantes. El grupo de edad media se asemeja al de la tercera edad con referencia a antecedentes familiares de cáncer de mama y ovario; y al grupo de pacientes jóvenes con referencia al promedio del número de abortos, nuliparidad e ingestión de anticonceptivos orales. Los tres grupos son diferentes con respecto al promedio del número de embarazos a término y son similares en cuanto a la menarquía, el promedio de edad del primer embarazo a término, la lactancia y antecedentes de patología mamaria benigna. Hubo tasas similares en el grupo de edad media y de la tercera edad. El cáncer de mama en mujeres de edad media tiene factores de riesgo similares al de mujeres jóvenes y tercera edad, observamos que la mayor frecuencia de cáncer en edad media puede atribuirse a distribución general de la población venezolana

The objective of this study is to known risk factors for breast cancer in the middle age patients in comparison with the younger and the older patients. In addition, we must study whether the high frequency of middle age patients is attributable to venezuelan population distribution. Only five hundred fifteen patients with breast cancer were included in our study; 36 (7 percent) younger than 40 years old, 379 (74 percent) between 40 and 64 years old, and 100 (19 percent) older than 64 years old. We analyzed the family history of the breast and the ovarian cancer, and the hormonal risk factors (The endogenous and the exogenous), and previous benign breast disease. In addition, we measured teases for 100 000 habitants. The middle age group was similar to the older group according to the family history of breast and the ovarian cancer; and similar to the younger group according to number of abortions, null parity, and oral contraceptives ingestion. The three groups were different according to number of terminal pregnancies and similar according to menarche, mean age of first terminal pregnancy, lactation, and previous benign breast disease. There were similar teases in the middle age and older patient groups. The middle age group has similar risk factors for breast cancer shared between older and younger groups; besides, the high frequency of breast cancer in the middle age group can be attributable to the venezuelan population distribution

Sarcoma de Kaposi asociado a VIH: uso de doxorrubina liposomal terapia antirretroviral de alta eficacia / Kaposi syndrome associated to HIV use of liposomal doxorrubicin high efficacy entirretroviral therapy

No existen criterios definidos para el tratamiento del sarcoma de Kaposi asociado a infección por VIH en la era de terapia antirretroviral de alta eficacia. Hay evidencias de regresión de lesiones cutáneas solamente con terapia antirretroviral sin quimioterapia; es muy poco probable que lesiones viscerales y mucosas respondan sin administración simultánea de quimioterapia. Estudio prospectivo en pacientes Kaposi de “bajo riesgo” y “alto riesgo”, tratando de definir el momento oportuno de quimioterapia simultáneamente con administración de terapia antirretroviral. 66 pacientes 28 (42 por ciento) T0I0S0, 6 (9 por ciento) T0I0S1, 8 (12 por ciento) T0I1S1, 5 (8 por ciento) T1I1S0 y 19 (29 por ciento) T1I1S1. Todos los pacientes T1, T0I1S1 y un tercio de T0I0S1 fueron tratados con quimioterapia (4 a 8 ciclos con doxorrubicina liposomal) ninguno de los pacientes T0I0S0 recibió quimioterapia. Total de 34 respuestas clínicas, 6 (18 por ciento) completas (3 T1I1S1, 2 T1I1S0, y 1 T0I0S1), 23 (68 por ciento) parciales (16 T1I1S1, 3 T1I1S0, 3 T0I1S1 y 1 T0I0S1) y 5 (14 por ciento) estabilizaron enfermedad (T0I1S1). Pacientes con tumor extenso (T1) requieren quimioterapia desde el diagnóstico, y administración de antirretrovirales. Pacientes con tumores localizados, con nivel células CD4 ≤200/μL (II), síntomas sistémicos requieren quimioterapia aproximadamente 2 a 3 meses después del inicio terapia antirretrovitral, ninguno de los pacientes con tumores localizados, sin síntomas sistémicos, y nivel células CD4 > 200/μL (I0) van a requerir quimioterapia, al menos durante un promedio de 20 meses.

At present there are no defined criteria for treating Kaposi´s sarcoma associated with HIV in the era of highly active antiretroviral therapy. Evidence of regression of cutaneous lesions with only retroviral high efficacy therapy without need of chemotherapy; nevertheless, it is very unlikely that visceral or mucous lesions respond to retroviral without simultaneous initiation chemotherapy. Prospective study in “low risk” and “high risk” Kaposi patients, trying to define the adequate moment for initiating the chemotherapy simultaneously with retroviral. 66 male Kaposi patients, 28(42 percent) T0I0S0, 6 (9 percent) T0I0S1, 8 (12 percent) T0I1S1, 5 (8 percent) T1I1S0 y 19 (29 percent) T1I1S1. All T1, T0I1S1 and a third of T0I0S1 patients were treated with chemotherapy (4 to 8 cycles with liposomal doxorubicin) but none of the T0I0S0 patients. 34 clinical responses, 6 (18) complete (3 T1I1S1, 2 T1I1S0, and 1 T0I1S1), 23 (68 percent) partial (16 T1I1S1, 3 T1I1S0, 3 T0I1S1, and 1 T0I0S1) and 5 (14 percent) stable disease (T0I1S1). All patients with extensive tumors require chemotherapy administration since the moment of diagnosis, together with retroviral high efficacy agents. Patients with localized tumors, CD4 cell levels ≤ 200/μL), and systemic symptoms will require chemotherapy in approximately 2 to 3 months period after initiation of retroviral, while none of patients with localized tumors, without systemic symptoms, and CD4 cell levels > 200/μL will require chemotherapy, at least in a mean 20 months follow-up period.

Cáncer de mama en mujeres jóvenes: evaluación de los factores de riesgo / Breast cancer in young women: risk factor evaluation

El cáncer de mama en mujeres jóvenes tiene características biológicas y comportamiento clínico al compararlo con el cáncer de mama en mujeres de la tercera edad. Estudio prospectivo de factores de riesgo para cáncer de mama tomando en cuenta estos dos grupos. 36 pacientes < 40 años y 100 pacientes > 64 años de 515 pacientes evaluados entre abril de 2006 y abril de 2007. Se analizaron: antecedentes familiares de cáncer de mama y ovario, factores de riesgo hormonales (endógenos y exógenos), antecedentes de patología mamaria. Antecedentes familiares de cáncer de mama (31 por ciento < 40 años vs. 14 por ciento > 64 años, P= 0,015), antecedentes familiares de cáncer de ovario (25 por ciento < 40 años vs. 15 por ciento > 64 años, P = 0,04), promedio edad primer embarazo a término (21,11 > 64 años vs. 23,0 < 40 años, P=0,05), promedio número de embarazos a término (5,1 > 64 años vs. 2,2 < 40 años, P=0,00014), ingestión de anticonceptivos orales (67 por ciento < 40 años vs. 13 por ciento > 64 años, P=0,0000001). Antecedentes familiares de cáncer de mama y ovario, edad del primer embarazo a término, número de embarazos a término e ingestión de anticonceptivos orales fueron factores de riesgo más relevantes en mujeres jóvenes con cáncer de mama, siendo la primera vez que se reportan los antecedentes familiares de cáncer de ovario y el número de embarazos a término.

Breast cancer in young women has different biological and clinical characteristics when is compared with breast cancer in third age women. A prospective study of risk factors for development breast cancer was done comparing both age groups. Thirty six patients < 40 years and 100 patients > 64 years from a total of 515 breast cancer patients were included between april 2006 and april 2007. Family history of breast and ovary cancer, hormonal risk factors (endogenous and exogenous) previous history of breast disease were studied. The significant results were as follows: Family history of breast cancer (31 percent < 40 years vs. 14 percent > 64 years, P=0.015), family history of ovary cancer (25 percent < 40 years vs. 15 percent > 64 years, P=0.04), mean age of first terminal pregnancy (21.11 years > 64 years vs. 23.0 years < 40 years, P = 0.05), mean number of terminal pregnancies (5.1 > 64 years vs. 2.2 < 40 years, P=0.00014), and oral contraceptives ingestion (67 percent < 40 years vs. 13 percent > 64 years, P=0.0000001). We concluded that family history of breast and ovary cancer, age of first terminal pregnancy, number of terminal pregnancies, and oral contraceptives ingestion were the most important risk factors in young women with breast cancer, being the first time that family history of ovary cancer and number of terminal pregnancies are reported.

Factores de riesgo conocidos para cáncer de mama: pacientes con cáncer patología benigna no patología / Knew risk factors to breast cancer: in patients with cancer bening pathology and not pathology

Estudio prospectivo caso-control de factores de riesgo conocidos para cáncer de mama en grupo de pacientes femeninas con cáncer de mama, patología mamaria benigna y sin patología mamaria, para definir criterios clínicos que permitan orientar a los médicos y pacientes. Se incluyeron 515 pacientes con cáncer de mama, 507 con patología mamaria benigna y 505 sin patología mamaria. Se recogieron, con entrevista personal, los siguientes factores de riesgo: historia familiar de cáncer de mama y ovario, exposición a hormonas femeninas (exógena y endógena), antecedentes de patología mamaria benigna. Los resultados significativos al comparar el grupo con cáncer de mama y el grupo sin patología mamaria fueron los siguientes: antecedentes familiares de cáncer de mama y ovario, edad de la menopausia, nuliparidad, edad del primer embarazo a término, número de abortos, lactancia y antecedente de patología mamaria benigna. El modelo de regresión logística demostró que las variables de mayor impacto fueron los antecedentes familiares de cáncer de mama y ovario. Los resultados significativos al comparar el grupo con cáncer de mama y patología mamaria benigna fueron los siguientes: antecedente familiar de cáncer de mama “fuerte”, ingestión de anticonceptivos orales, lactancia, terapia hormonal de reemplazo, antecedente de patología mamaria benigna. El modelo de regresión logística demostró que la variable de mayor impacto fue la lactancia. Aunque algunos factores hormonales tuvieron importancia, la historia familiar de cáncer de mama, ovario, así como lactancia fueron los factores de mayor impacto.

A prospective case-control study was done considering known breast cancer risks factors in a group of female patients with breast cancer, benign breast diseases and without breast disease. The main objective was defining clinical criteria’s that help not only the physicians but also the patients with their parents about the clinical evaluation and the follow-up. Five hundred fifteen patients with breast cancer, 507 with benign breast disease, and 505 without breast disease were included. We registered, through personal interview, the following risk factors: family history of breast and ovarian cancer, exposition to female hormones (exogenous and exogenous) and previous benign breast disease. The significant results when we compared the group of breast cancer with the group without breast disease were as follows: family history of breast and ovarian cancer, age at menopause, null parity, and age at first live birth, number of abortions, lactation and previous benign breast disease. Logistic regression model showed that the most important variables were: family history of breast and ovarian cancer. The significant results when we compared the group of breast cancer with the group of benign breast disease were as follows: “strong” family history of breast cancer, oral contraceptives ingestion, lactation, hormone- replacement therapy and previous benign breast disease. Logistic regression model showed that the most important variable was lactation. Although some hormonal factors were important, family history of breast and ovarian cancer, and lactation were the most important risk factors.

Definición y creación de líneas de investigación / Definition and creation of lines of research

La investigación científica ocupa un papel muy relevante en el curso del crecimiento del saber teórico y para solucionar problemas prácticos. La investigación es definida como la acción o efecto de investigar o indagar; a su vez, investigar significa hacer o proceder con diligencias para descubrir, registrar, indagar, inquirir o averiguar una cosa, partiendo de líneas de investigación previamente establecidas.

[Altered expression of survival (CD127) and death (Fas) receptors in total, naïve and memory CD8 T lymphocytes from human immunodeficiency virus infected patients: possible implications for progression of infection]. / Expresión alterada de receptores de supervivencia (CD127) y de muerte (Fas) en linfocitos T CD8 totales, virgenes y de memoria de pacientes infectados por el Virus de Inmunodeficiencia Humana: posibles implicaciones para la progresión de la infección.

We studied the ex vivo and in vitro expression of CD95/Fas and CD127 receptors in total, naive and memory CD8+ T cells from HIV infected patients with different blood counts of CD4+ T cells. In addition, spontaneous and induced apoptosis were determined in vitro using a viral antigen (Env), along with an evaluation of their specific proliferative capacity. The obtained results demonstrated that patients with low counts of CD4+ T cells (CD4 < 250/microL), showed ex vivo, a high expression of CD95/Fas and a low expression of CD127 in all CD8+ T cell subgroups, as compared with patients with bigger counts of CD4+ T cells in blood (CD4> 250/microL). In vitro analyses using Env antigen showed that CD8+ T cells displayed a similar expression of both receptors, with a higher incidence of spontaneous and induced apoptosis and a diminished proliferative capacity as compared with controls. Results indicate how the progression of VIH infection in non-treated patients is related to a decrease of CD8+ T cells in blood, characterized by failures in their proliferative capacity and apoptosis frequency, which is demonstrated by the altered expression of CD127 and CD95/Fas expression.

Expresión alterada de receptores de supervivencia (CD127) y de muerte (FAS) en linfocitos T CD8 totales, vírgenes y de memoria de pacientes infectados por el virus de inmunodeficiencia humana: posibles implicaciones para la progresión de la infección / Altered expression of survival (CD127) and death (Fas) receptors in total, naïve and memory CD8 T lymphocytes from human immunodeficiency virus infected patients: possible implications for progression of infection

En el presente trabajo, estudiamos la expresión ex vivo e in vitro de los receptores CD95/Fas y CD127 en linfocitos T CD8+ totales, vírgenes y de memoria de pacientes infectados con VIH con diferentes concentraciones sanguíneas de linfocitos T CD4+. Además, a estas células se les determinó la apoptosis espontánea e inducida por antígenos virales (Env) y su capacidad proliferativa específica. Los resultados mostraron que los pacientes con una baja densidad de linfocitos T CD4 sanguíneos (CD4 < 250/µL), manifestaban ex vivo una alta expresión de CD95/Fas y una baja expresión de CD127 en todas las subpoblaciones de linfocitos T CD8+ en relación a los pacientes con una densidad mayor de linfocitos T CD4+ en sangre (CD4 > 250/µL). En ensayos in vitro usando el antígeno Env, los linfocitos T CD8+ totales presentaron una expresión similar de ambos receptores con una mayor incidencia de apoptosis espontánea y una disminuida capacidad proliferativa en relación a los controles. Estos resultados señalan como el desarrollo progresivo de la infección por VIH en pacientes no tratados está asociado con una disminución de linfocitos T CD8+ sanguíneos, caracterizados por fallas en su capacidad proliferativa y en la frecuencia de apoptosis, lo cual se evidencia por una expresión alterada de CD127 y CD95/Fas.

Virus herpes humano 8: detección en células mononucleares de sangre periférica de pacientes con la infección por el virus de inmunodeficiencia humana: con/sin sarcoma de kaposi / Human herpes virus 8: detection in peripheral blood mononuclear cells from patients with human immunodeficiency virus infection with/without kaposi sarcoma

El ácido nucleico proveniente del virus herpes humano 8 esta presente en las células mononucleares de sangre periférica de un 50% a 90% de los pacientes con sarcoma de Kaposi, y 7% a 10% de los pacientes con la infección por el virus de inmunodeficiencia humana sin sarcoma de Kaposi. Nosotros estudiamos la prevalencia del virus herpes humano 8 en células mononucleares de sangre periférica provenientes de pacientes con la infección por el virus inmunodeficiencia humana con/sin sarcoma de Kaposi. Setenta y seis pacientes con la infección por el virus de inmunodeficiencia humana sin sarcoma de Kaposi y 15 pacientes con sarcoma de Kaposi asociado a la infección por el virus de inmunodeficiencia humana se incluyeron en el estudio. El ácido desoxirribonucleico se extrajo utilizando el método de fenol/cloroformo. El ácido desoxirribonucleico fue amplificado a través de la reacción en cadena de la polimerasa utilizando las sondas KS1 y KS2 específicas para el ORF26 del virus herpes humano 8. Las reacciones se consideraron positivas sólo si los productos de la región esperada de 233 pares de bases. Ninguno de los pacientes con la infección por el virus de inmunodeficiencia humana mostró la presencia de virus herpes humano 8 en las células mononucleares de sangre periférica, y después de un seguimiento de 2 años, ninguno ha desarrollado sarcoma de Kaposi. El virus herpes humano 8 se detectó en las células mononucleares de sangre periférica del 20% de los pacientes con sarcoma de Kaposi. Todos los pacientes pertenecían al grupo de "altó riesgo", y eran varones homosexuales. Ninguno recibió transfusiones sanguíneas. Estos datos preliminares sugieren que la prevalencia del virus herpes humano 8 en las células mononucleares de sangre periférica de los pacientes con la infección por el virus de inmunodeficiencia humana con/sin sarcoma de Kaposi es probablemente baja en comparación con pacientes provenientes de Estados Unidos y Europa

The nucleic acid of human herpes virus 8 is present in the peripheral blood mononuclear cells of between 50% and 90% of Kaposi sarcoma patients, 7% and 10% of human immunodeficiency virus infected patients without Kaposi sarcoma. We studied the prevalence of human herpes virus 8 in peripheral blood mononuclear cells from patients with human immunodeficiency virus infection with/without Koposi sarcoma. Seventy-six patients with human immunodeficiency virus infection without Kaposi sarcoma associated with human immunodeficiency virus infection were included. Desoxibonucleico acid was extracted from the sample by a standard phenol/chloroform extraction procedure. Desoxirribonucleico acid was polimerase chain reaction amplified using Kaposi sarcoma 1 and Kaposi sarcoma 2 primers specific for the human herpes virus 8 ORF26. Polimerase chain reaction were considered positive only if the polimerase chain reaction products hybridized in the expected 233 by region. None of human immunodeficiency virus infected patients showed the presence of human herpes virus 8 in the peripheral blood mononuclear cells, and after a follow-up of 2 years, none has developed Kaposi sarcoma. Human herpes virus 8 was detected in the peripheral blood mononuclear cells from 20% of patients with Kaposi sarcoma. All patients belonged to a "high risk group", were male and homosexuals. None received blood transfusion. These preliminary data suggest that the prevalence of human herpes virus 8 in peripheral blood mononuclear cells from human immunodeficiency virus infected patients with/withoul Kaposi sarcoma is probably low in comparison with patients from EE.UU and Europe

Linfoma no Hodgkin difuso: virus de inmunodeficiencia humana uso del factor estimulante de colonia de granulocitos / No Hodgkin diffuses lymphoma, human immunodeficiency: stimulant factor of granulocyte colony

El uso rutinario de factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos por 10 días durante el tratamiento con dosis completas de ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona en pacientes con linfoma no Hodgkin difuso asociado a la infección por el virus de inmunodeficiencia es muy costoso para ser financiado en países del tercer mundo. El objetivo del presente trabajo es evaluar la forma más adecuada de indicar este factor estimulante. Tratamos 22 pacientes con linfoma no Hodgkin difuso asociado a la infección por virus de inmunodeficiencia con dosis estándar del esquema de quimioterapia antes mencionado, usamos el factor estimulante de colonias después de un episodio de neutropenia febril hasta alcanzar una cifra absoluta de neutrófilos de 1 000/mm3. Obtuvimos una respuesta clínica: completa (36 por ciento), parcial (32 por ciento), enfermedad estable (14 por ciento) y progresión (18 por ciento). No hubo muertes relacionadas con la toxicidad. Neutropenia grado 3 ó 4 se observó en el 16 por ciento de los ciclos, 8 por ciento de los pacientes se complicaron con neutropenia febril. Diecisiete pacientes han muerto (sobrevida media 15 meses; rango, 2-70 meses). Cinco pacientes están vivos (sobrevida media 24+ meses; rango, 17 – 36+ meses). Podemos tratar pacientes con linfomas no Hodgkin asociados a la infección de virus de inmunodeficiencia con dosis completas de quimioterapia, alcanzar una buena respuesta tener un excelente perfil de toxicidad, con la utilización de factor estimulante de colonias de acuerdo a la necesidad y no de uso rutinario.

Anticuerpo contra el epítopo galactosil (a 1-3) galactosa (ANTIGAL): utilidad de los niveles séricos en cáncer / Antiibody against the epitopo Galactosil (a 1-3) galactic (ANTIGAL): utilility of the serum levels in cancer

Comparar los niveles séricos de antiGal y Ca 15-3 en pacientes con cáncer de mama, evaluar los niveles séricos de antiGal en tumores sólidos y neoplasias hematológicas. Se estudiaron 45 pacientes con cáncer de mama, 22 con lesiones benignas, 69 con otros tumores sólidos, 37 con neoplasias hematológicas. En pacientes con cáncer de mama y lesiones benignas se cuantificó antiGal por el método de ELISA usando la laminina de ratón extraída de línea de célula tumoral Engelbreth-Holm-Swarm, y CA 15-3. En otros tumores sólidos y hematológicos se midió solamente antiGal. AntiGal y CA 15-3 se encontraron elevados en pacientes con cáncer de mama (P<0,01); en el grupo de enfermedad temprana, se encontraron elevado los niveles de antiGal (P<0,01), pero no niveles de CA 15-3. Hubo diferencias en niveles de antiGal y CA 15-3 entre pacientes ganglios positivos y negativos (P<0,01), pero no de acuerdo al estado de los receptores de estrógeno. Hubo diferencias pre y postratamiento (P<0,01). Hubo niveles elevados de antiGal (P<0,01) en tumores sólidos, excepto cáncer de próstata y riñón, y en neoplasias hematológicas (P<0,01). El antiGal podría contribuir con los mecanismos de inmunidad humoral disminuyendo la capacidad de metatizar de la célula tumoral. En estudios futuros se debería cuantificar el antiGal en forma seriada después del tratamiento para definir su papel como marcador tumoral, ya que las evidencias preliminares le dan utilidad en cáncer de mama temprano cuando se compara con el CA 15-3.

Tratamiento médico del cáncer de mama

El tratamiento médico del cáncer de mama se puede dividir en las siguientes modalidades: coadyuvante, neoadyuvante, tratamiento de la enfermedad metastásica y finalmente quimioprofilaxis. El tratamiento coadyuvante va dirigido a prevenir el desarrollo de la enfermedad, una vez realizado el tratamiento de la enfermedad primaria. Este puede realizarse con hormonoterapia y/o quimioterapia. El tratamiento neoadyuvante tiene como objetivo reducir el tumor primario y disminuir el riesgo de metástasis a distancia. Su efectividad se mide de acuerdo al porcentaje de respuestas patológicas completas. Se usa la quimioterapia u hormonoterapia. La enfermedad metastásica es una enfermedad incurable y su objetivo es prolongar la vida con una buena calidad. Se utiliza la monoquimioterapia, poliquimioterapia, y/u hormonoterapia. La quimioprofilaxis va dirigida a prevenir el desarrollo de cáncer de mama en aquellas pacientes con alto riesgo para su desarrollo. Finalmente, a pesar de todos estos avances, sigue siendo el diagnóstico precoz la piedra angular para garantizar un buen pronóstico

Medical treatment of breast cancer can be divided as follows: adjuvant, neoadjuvant, metastatic disease, and finally quimioprofilaxis. Adjuvant treatment prevent the developing of the disease, and it is used when the local treatment is completed. Hormonotherapy and/or chemotherapy are employed. Neoadjuvant treatment is used to reduce the primary tumor and decrease the risk of distant metastasis. The effectivity is measured according to the percentage of pathological complete responses. Chemotherapy or hormonotherapy are also employed. Metastatic disease is incurable and the main objective of treatment is prolonging survival with a good quality of life. Monochemotherapy, polychemotherapy and hormonotherapy are used. Quimioprofilaxis is indicated in patients with high risk of developing breast cancer. Finally, in spite of these great advances, early diagnosis continues to be the main goal to have a good prognosis

Sarcoma de kaposi epidémico: 1) polimorfismo genético del virus herpes humano 8/2) actividad farmacológica diferencial de la doxorubicina liposomal / Epidemic Kaposi's sarcoma: 1) genetic polymorphism of the human virus herpes 8/ 2) differential pharmacological activity of the doxorubicin liposomal

Los objetivos del presente tarabajo son: 1) Estudiar el polimorfismo genético del virus herpes humano tipo 8 en un grupo de pacientes con sarcoma de Kaposi de bajo riesgo. 2) Dermostrar la actividad farmacológica diferencial de la doxorubicina liposomal en pacientes con sarcoma de Kaposi de alto riesgo, gastrointestinal y cutáneo. Nueve pacientes homo y bisexuales masculinos, con sarcoma de Kaposi de bajo riesgo se incluyeron en el estudio. El ADN fue extraido de las lesiones cutáneas y amplificados. 2) Quince pacientes homo o bisexuales masculinos con sarcoma de Kaposi de alto riesgo, gastrointestinal y cutáneo se incluyeron en el estudio. Fueron tratados con 6 ciclos de doxorubicina liposomal. Se obtuvo el subtipo B en 5 (56 por ciento) pacientes, el subtipo C en 3 (33 por ciento) y el subtipo A en 1 (11 por ciento). Once (73 por ciento) pacientes obtuvieron una respuesta completa de las lesiones gastrointestinales y 4 (27 por ciento) una respuesta parcial; 2 (13 por ciento) pacientes lograron una respuesta completa de las lesiones cutáneas, 6 (40 por ciento) una respuesta parcial y 7 (47 por ciento) estabilizaron la enfermedad (P<0,00035). Existe un polimorfismo genético del virus herpes humano tipo 8 en pacientes venezolanos, parecidos a los reportes brasileros y africanos. Los subtipos B y C se relacionaron con una evolución benigna de la enfermedad. La doxorubicina liposomal es muy efectiva en las lesiones gastrointestinales extensas en comparación con las lesiones cutáneas

Histoplasmosis diseminada progresiva y tuberculosis en pacientes con SIDA / Disseminated progressive hystoplasmosis and tuberculosis in AIDS patients

El impacto de la infección por VIH se debe en parte a su asociación a enfermedades oportunistas como tuberculosis (TBC) e histoplasmosis diseminada progresiva (HDP), sin disponer de toda la información necesaria para el diagnóstico diferencial, especialmente en Latinoámerica. Comparar las características clínicas, de laboratorio y evolución de aquellos con HDP,TBC u otras enfermedades. Estudio clínico, retrospectivo, comparativo de 150 pacientes con SIDA ingresados en el Hospital Vargas entre 1992 y 2002. Las formas de presentación, fueron: síndrome hepatoesplénico febríl en HDP y síndrome febríl agudo o crónico, con síntomas repiratorios y/o adenomegalias. El análisis univariable y multivariable demostró que la presencia de SFP, diarrea, hepatomegalia, esplenomegalia, lesiones cutáneas, leucopenia, trombocitopenia, a nivel de SGOT y LDH fueron predictores positivos de HDP y permitieron elaborar una escala capaz de diferenciar esta patología de otras con una sensibilidad de 75 por ciento y especificidad de 92 por ciento. Existen elementos clínicos y de laboratorio que permiten un diagnóstico diferencial precoz de las infecciones oportunistas más frecuentes en nuestro medio y se presenta la primera escala diseñada para tal fin

Infección por el virus de inmunodeficiencia humana: modelo de redicción clínica en pacientes con histoplasmosis diseminada progresiva / Human immunodeficiency virus infection: clinical prediction model in patients with pregressive disseminated histoplasmosis

El objetivo general de este estudio es comparar las características clínicas y los exámenes complementarios de pacientes con SIDA que tengan asociado una histoplasmosis diseminada progresiva (HDP) o una tuberculosis (TBC); y además, comparar estos grupos con un grupo de pacientes con SIDA y otras afecciones diferentes a HDP y TBC, con el propósito de definir una escala depredicción clínica para los casos de HDP. Se realizó un estudio clínico, retrospectivo y comparativo en 150 pacientes con la infección por el VIH pertenecientes a la categoría C. Grupo I, 50 pacientes con HDP; grupo II, 50 pacientes con TBC; grupo III, 50 pacientes con enfermedades asociadas diferentes a HDP y TBC. Nosotros concluimos que en los pacientes con SIDA fue posible predecir el diagnóstico de HDP, diferenciándola de TBC y otra patologías, a través de la aplicación de una escala altamente sensible y específica, basada en la presencia de un síndrome febril prolongado, diarrea, máculas hipercrómicas o pápulas, hepatomegalia, esplenomegalia, leucopenia, trombocitopenia, y niveles elevados de SGOT y LDH

Cáncer de mama: fatiga como indicador de calidad de vida / Neoplasm of breast: fatigue like life quality indicator

El tratamiento sistémico indicado para el cáncer de mama está asociado con varios síntomas. La fatiga relacionada con cáncer es uno de los más frecuentes. Evaluar la relación de fatiga relacionada con cáncer con distintas variables, evaluar su variación durante el ciclo de quimioterapia y formular una encuesta válida para el estudio de la fatiga relacionada con cáncer. Se formuló una encuesta para evaluar la intensidad de la fatiga relacionada con cáncer, durante los 21 días del ciclo de la quimioterapia. Se encuestaron 51 pacientes, en tratamiento con diferentes esquemas de quimioterapia. El mayor número de eventos de fatiga importante fue entre el día 3 y el día 8 del ciclo. La aparición de fatiga se asoció de una manera significativa, con el esquema de tratamiento y el número de ciclos cumplidos. El esquema que produjo mayor índice de fatiga severa fue: Ciclofostamida-Metotrexate-5-Fluoracilo. La encuesta para fatiga relacionada con cáncer resultó fiable. Conclusión: se identificaron variaciones de intensidad de la fatiga a lo largo del ciclo y diferencias entre los distintos esquemas de quimioterapia

Infección por el virus de inmunodeficiencia humana: identificación in situ de las células inflamatorias de la mucosa rectal por técnicas inmunocitoquímicas / Infections by human inmunodeficiency: identification in situ of the cells inflammatory of the rectal mucosa for immunochemistry techniques

Actualmente existen pocos estudios inmunofenotípicos que caracterizan los leucocitos en la mucosa rectal de pacientes infectados con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH). Treinta y tres biopsias rectales provenientes de pacientes VIH positivo y 7 biopsias controles de pacientes VIH negativo, fueron analizadas utilizando la técnica de avidinainmunoperoxidasa y los siguientes anticuerpos monoclonales: S-100, ki-1 (CD30), LCA, p21, p53, PCNA, CD4 y HLADR. Los resultados mostraron una diferencia significativa (p<-0,05) en el número de células de la mucosa rectal de los pacientes VIH positivo y controles que expresan las siguientes moléculas: S-100, Ki-1 (CD30), LCA, p21, p53, PCNA, y CD4. Numerosos leucocitos de la mucosa rectal de los pacientes VIH positivo estaban activados y expresaban moléculas HLA-DW mientras que ningún leucocito de las biopsias controles mostró alguna expresión. Además, observamos una diferencia significativa (p<-0,05) en la expresión de las siguientes moléculas: LCA, PCNA, S-100 y CD4 al comparar las biopsias rectales de pacientes VIH positivo con y sin folículos linfoides. Nuestro estudio muestra la primera evidencia de un incremento de las células dendríticas S-100 + en la mucosa rectal de pacientes VIH positivo. Los marcadores de activación y proliferación también se presentaron elevados. Los resultados obtenidos sugieren la posibilidad del desarrollo de una proliferación monoclonal en la mucosa rectal de pacientes VIH positivo